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〔 幕閣大名、古河へ 〕
本田忠良（ほんだただよし）は1712年（正徳2年）、三河国刈谷から古河藩主になる。将軍綱吉（つなよし）・家宣（いえのぶ）・家継（いえつぐ）・吉宗（よしむね）・家重（いえしげ）の五代に仕えている。吉宗のときには、老中を二度にわたり勤めている。

62歳で没すると忠敞（ただひさ）が後をついだ。父子二代で古河在城46年6ヶ月にわたり、土井氏につぐ長期藩主であった。

忠敞は1759年（宝歴9年）に石見国浜田へ移り、同年３３歳で亡くなる。

松平康福（やすよし）は1759年（宝歴9年）に浜田から古河に来る。寺社奉行から古河藩主になり、翌年大坂城代になる。わずか4年で古河藩主としての期間は終わったが、25年間老中の座にいた。

〔 後期の土井家 〕
土井利里（どいとしさと）は1762年（宝歴12年）に唐津から古河に移ってくる。土井家が80年ぶりに古河に戻ってきたのである。利里が京都所司代在任中、藩医の河口信任に人体解剖を許した。土井家が唐津で開校した藩校盈科堂（えいかどう）もこの時に古河へ移った。1777年（安永6年）に京都で没した。その後、土井利見（としちか）が古河藩主になったが、わずか23日間の在任で急死した。

急ぎ、養子の土井利厚（としあつ）が古河藩主になった。利厚は老中を長年勤め、その功で1万石増加され8万石となった。幕府の寛政の改革に合わせて、藩政の改革に取り組んだ。風土を正し、人材を育成するために藩校（盈科堂）での読書と武芸などを奨励した。

利厚の後、養子の土井利位（としつら）が1822年（文政5年）に藩主になった。その時の家老鷹見泉石（たかみせんせき）は、大槻玄沢（おおつきげんたく）ら一流の蘭学者の間に名を知られていた。利位は学問を好み、泉石の影響を受け、日本初の雪の結晶の研究者として名を残している。

大坂城代在職中の1837年（天保8年）に大塩平八郎（おおしおへいはちろう）の乱が起きた。利位は鷹見泉石とともに事件の解決にあたった。大塩平八郎の乱の功績を認められた利位は、京都所司代、老中となり、天保の改革に参加し水野忠邦を助けて幕府の権威回復に努めた。1843年、将軍家慶（いえよし）の日光社参では、将軍の古河宿城の任務を果たしている。

利位は藩政改革を行い、倹約・人材登用・軍政改革・農政復興策をとった。老中主席にもなり、1848年（嘉永元年）、60歳で没した。
土井利亨（としなお）は、1848年（嘉永元年）に古河藩主になった。

利亨の後は、利則（としのり）、利與（としとも）と古河藩主はかわった。幕末の世情が騒がしい時期、どう対応するか各藩が混乱の中にあった。最後の古河藩主利與は1868年（慶応4年）、家老小杉監物の意見を入れ、京都の明治天皇に拝えつし尊王を約束したので、古河藩は戦火をまぬがれることができたのである。

〔 二大老・七老中 〕
近世古河藩の大名はいずれも徳川氏と深い関係をもつ譜代大名で、幕府の閣僚に列し、将軍を助ける地位にいたといえる。

古河藩主時代に大老を勤めたのは、土井利勝・堀田正俊の2人、老中であったのは、永井尚正・土井利勝・堀田正俊・松平信之・本田忠良・土井利位の7人をあげることができる。

初期のころの古河藩主は、古河城下や日光街道、そして宿場町の整備、発展に力を尽くした。中期の特色としては、農村対策に藩政の重点がおかれたといえる。後期・幕末にかけては、学問、教育、文化の進展、興隆がめざましかったということができよう。